RESUMO
Para el control y prevención del cólera humano se han llevado a cabo diferentes estrategias, entre las cuales, la vacunación es una de las medidas más eficaces. La evaluación preclínica de candidatos vacunales requiere de la demostración de la seguridad de los mismos, para lo cual los estudios toxicológicos son determinantes, al ser obligatorios y altamente regulados. Este estudio tuvo como objetivo demostrar la relevancia de las ratas Sprague Dawley como biomodelo a través de su respuesta inmunológica al candidato vacunal contra el cólera, vax-COLER®, utilizando la técnica de determinación de anticuerpos vibriocidas. Además, evaluar los efectos toxicológicos locales y sistémicos por la administración de una dosis de vax-COLER® a través de la evaluación de síntomas, del consumo de agua y alimentos, el peso corporal y estudios anatomopatológicos. La vacuna vax-COLER® resultó inmunogénica y no evidenció síntomas ni muertes, no hubo cambios en el peso corporal y los consumos de agua y alimentos se comportaron de forma similar entre todos los grupos. Los estudios anatomopatológicos solo mostraron cambios a nivel histológico en los ganglios linfáticos mesentéricos y placas de Peyer de los animales vacunados, con presencia de hiperplasia de los folículos secundarios subcapsulares, hallazgo que difirió significativamente con el resto de los grupos. Se concluye que la vacuna vax-COLER® es inmunogénica en ratas Sprague Dawley, demostrando la relevancia del biomodelo para la evaluación de la seguridad preclínica y que la aplicación de una dosis no produjo efectos tóxicos agudos generales ni locales(AU)
Different strategies have been carried out for the control and prevention of human cholera. Vaccination is one of the most effective strategies. Preclinical evaluation of vaccines needs to prove their safety; whereby toxicological studies are decisive. They are mandatory and highly regulated. This study was aimed to demonstrate the relevance of Sprague Dawley rats as a biomodel, through the immunological response to vax-COLER® cholera vaccine, using the technique of determination of vibriocidal antibodies. In addition, local and systemic toxicological effects were evaluated after administration of a dose of vax-COLER®; through the evaluation of symptoms, water and food consumption, body weight and anatomopathological studies. The vax-COLER® vaccine was immunogenic and showed no symptoms or deaths. No changes in body weight were detected, and food and water consumption were similar among all groups. The anatomopathological studies showed histological changes in the mesenteric lymph nodes and Peyer's patches of the vaccinated animals, with hyperplasia of the subcapsular secondary follicles, finding that differed significantly from the rest of the groups. It is concluded that vax-COLER® vaccine is immunogenic in Sprague-Dawley rats, demonstrating the relevance of the biomodel for the evaluation of preclinical safety, as well as that the application of a single dose did not produce acute general or local toxic effects(AU)
Assuntos
Animais , Ratos , Cólera/prevenção & controle , Medicamentos de Referência , Imunogenicidade da VacinaRESUMO
El cólera es una enfermedad infecto-contagiosa intestinal aguda, causada por la ingestión de alimentos o agua contaminada con los serotipos O1 y O139 de la bacteria Vibrio cholerae. Se caracteriza por diarrea secretora abundante que llevan rápidamente a la deshidratación. Sin tratamiento adecuado produce la muerte en horas, por lo que el diagnostico precoz es muy importante sobre todo porque al inicio es difícil diferenciarla de otras enfermedades diarreicas agudas. La prueba diagnóstico de oro es el coprocultivo; sin embargo, no garantiza una detección rápida de la enfermedad. Recientemente se desarrollaron ensayos rápidos, se basan en tiras reactivas y aglutinación con partículas de látex, muy efectivos, pero difíciles de adquirir por sus altos precios. El objetivo de este trabajo fue obtener un diagnosticador rápido basado en partículas de látex acopladas a un anticuerpo monoclonal (AcM) contra el lipopolisacárido de V. cholerae O1, el cual se obtuvo en el Instituto Finlay. Se usaron partículas de látex de 0,8 µm en una suspensión al 10 por ciento a las que se acopló durante 2 h a 37°C el AcM a 0,25 mg/mL. Se evaluó la sensibilidad, especificidad y el desempeño en 84 muestras de heces de pacientes con diagnóstico presuntivo de cólera. El diagnosticador que se obtuvo no evidenció reactividad cruzada frente a cepas no-O1, ni contra otros enteropatógenos. El diagnosticador látex presentó valores de sensibilidad, especificidad y eficacia de 97,87; 97,29 y 97,6 por ciento respectivamente, muy similares al diagnosticador comercial CTK-Biotech. El diagnosticador látex que se obtuvo se puede utilizar en el diagnóstico rápido de la enfermedad(AU)
Cholera is an acute contagious intestinal disease caused by ingestion of food or water contaminated with O1 and O139 serotypes of the bacterium Vibrio cholerae . Cholera is characterized by abundant secretory diarrhea leading to dehydration. Death occurs within hours without treatment, so early diagnosis is very important, especially at the beginning of the disease, because it is difficult to differentiate from other acute diarrheal diseases. The diagnostic golden test is the stool culture; however, it does not guarantee a rapid detection of the disease. Rapid tests have been recently developed; they are based on test strips and agglutination with latex particles, which are very effective, but difficult to acquire for their high prices. The objective of this research was to obtain a quick assay based on latex particles coupled with a monoclonal antibody (mAb) against V. cholerae O1 lipopolysaccharide obtained in Finlay Institute. Latex particles of 0.8 µm were used in a 10 percent suspension, and they were coupled to the mAb (0.25 mg/ml) for 2 hours at 37°C. The sensitivity, specificity and performance were evaluated in 84 stool samples from patients with presumptive diagnosis of cholera. The diagnostic test obtained showed no cross-reactivity against no-O1 strains and other enteropathogens. Latex diagnostic test showed values of sensitivity, specificity and efficacy of 97.87; 97.29 and 97.6 percent respectively, very similar to the commercial diagnostic test CTK-Biotech. The latex reagent obtained can be used in the rapid diagnosis of the disease(AU)
Assuntos
Humanos , Cólera/diagnóstico , Vibrio cholerae , Anticorpos Monoclonais , MicrobolhasRESUMO
A partir de plasmas de donantes inmunizados con la vacuna antimeningocócica de producción nacional, se obtuvo gammaglobulina hiperinmune, mediante un método de fraccionamiento alcohólico. El producto final obtenido tuvo altos títulos de anticuerpos específicos contra determinantes antigénicos de la Neisseria menigitidis, así como una alta actividad bactericida, lo cual unido a que cunplía los requerimientos de la OMS para gammaglobulinas de uso endovenoso, permitió el inicio de su utilización en el tratamiento de pacientes con enfermedad meningocócica. El objetivo del presente trabajo se circunscribe a presentar, de manera preliminar, los resultados concernientes a la obtención del preparado, a su caracterización inicial y potencialidad terapéutica. En un próximo trabajo se presentarán in extenso comparaciones con otros métodos de obtención, así como la casuística clínica y una mejor fundamentación de las ideas de mecanismos. Un amplio colectivo de médicos intensivistas, así como investigadores, labora ya en otra segunda fase
Assuntos
Criança , Camundongos , Coelhos , Humanos , gama-Globulinas/síntese química , gama-Globulinas/uso terapêutico , Meningite Meningocócica/tratamento farmacológico , Meningoencefalite/tratamento farmacológicoRESUMO
A partir de plasmas de donantes inmunizados con la vacuna antimeningocócica de producción nacional, se obtuvo gammaglobulina hiperinmune, mediante un método de fraccionamiento alcohólico. El producto final obtenido tuvo altos títulos de anticuerpos específicos contra determinantes antigénicos de la Neisseria menigitidis, así como una alta actividad bactericida, lo cual unido a que cunplía los requerimientos de la OMS para gammaglobulinas de uso endovenoso, permitió el inicio de su utilización en el tratamiento de pacientes con enfermedad meningocócica. El objetivo del presente trabajo se circunscribe a presentar, de manera preliminar, los resultados concernientes a la obtención del preparado, a su caracterización inicial y potencialidad terapéutica. En un próximo trabajo se presentarán in extenso comparaciones con otros métodos de obtención, así como la casuística clínica y una mejor fundamentación de las ideas de mecanismos. Un amplio colectivo de médicos intensivistas, así como investigadores, labora ya en otra segunda fase
